Открыт молекулярный механизм, лежащий в основе мышечных осложнений при приеме статинов

Почти каждый десятый пациент, использующий статины для контроля уровня холестерина, сталкивается с миалгией — болевым синдромом, слабостью и повышенной утомляемостью мышц.

Эти проявления часто становятся причиной прекращения терапии, лишающей пациентов кардиопротекторного действия препаратов, доказанно снижающих вероятность инфарктов и инсультов. Американские исследователи, возможно, обнаружили ключевую причину развития этого распространенного осложнения. Результаты их изысканий размещены в издании Journal of Clinical Investigation (JCI).

Терапевтический эффект статинов основан на подавлении фермента, участвующего в синтезе липопротеинов низкой плотности («плохого» холестерина) в клетках печени. Однако, как показало исследование, влияние этих лекарств не ограничивается целевым ферментом. Они также воздействуют на белок RyR1 — специфический кальциевый канал, расположенный в мембранах мышечных клеток и регулирующий поступление ионов кальция, необходимых для мышечных сокращений.

В нормальных физиологических условиях работа этого канала строго регулируется. Однако серия экспериментов на лабораторных мышах продемонстрировала, что определенные статины, в особенности симвастатин, способны вызывать нарушение в работе RyR1, «фиксируя» его в открытом состоянии. Это провоцирует неконтролируемый поток кальция внутрь мышечных клеток, что ведет либо к их прямому повреждению, либо к активации протеолитических ферментов, разрушающих мышечные волокна.

Данный патологический процесс может служить объяснением характерного симптомокомплекса: хронических мышечных болей, судорог, слабости и болезненности. Особую группу риска составляют пациенты с врожденными мутациями в гене RyR1: на фоне приема статинов у них могут развиваться опасные состояния, такие как эпизоды злокачественной гипертермии, дыхательные нарушения и резкая потеря мышечной силы.

В исключительных, но клинически тяжелых случаях терапия статинами способна инициировать рабдомиолиз — масштабный некроз мышечной ткани с последующей почечной недостаточностью, а также аутоиммунный некротизирующий миозит, при котором иммунная система начинает атаковать собственные мышцы.

Авторы работы отмечают, что «этот механизм не обязательно объясняет все случаи непереносимости статинов, однако он дает важную подсказку». Расшифровка роли кальциевого канала открывает перспективы для разработки предиктивных тестов, позволяющих заранее выявлять лиц с повышенной предрасположенностью к побочным реакциям.

Кроме того, ученые предлагают два потенциальных направления для преодоления этой проблемы. Первое — создание нового поколения статинов, лишенных способности взаимодействовать с RyR1. Второе — адъювантное применение лекарств класса Rycal, которые обладают способностью «стабилизировать» и закрывать дефектные кальциевые каналы. В рамках доклинических испытаний на мышах такие соединения успешно предотвращали развитие статин-индуцированной мышечной слабости.